Purine en Pyrimidine metabolismedefecten

Aandoening

Adenosine deaminase deficiëntie.

Omschrijving

Adenosine deaminase (ADA) zorgt voor de omzetting van (deoxy)adenosine naar (deoxy)inosine en een deficiëntie leidt tot een bepaalde vorm van severe combined immunodeficiency (SCID). Verhoogde ADA activiteit is geassocieerd met Blackfan Diamond Anemia.

OMIM

603041 105650

Methode

HPLC-UV

Materialen:

EDTA volbloed

• Onderzoeksmateriaal: Bloedspots.
• Bewaren/verzenden: Kamertemperatuur.
• Instructie: Ten minste 4.5 ml EDTA volbloed verstuurd op kamertemperatuur. Buisjes moeten eenduidig gelabeld zijn met naam van de patiënt en geboortedatum, goed gesloten en in beschermend materiaal verstuurd worden. Het materiaal moet binnen 24 uur na afname op het laboratorium Genetische Metabole Ziekten aanwezig zijn. Een volledig ingevuld aanvraagformulier moet worden meegestuurd met het patiëntenmateriaal.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Bloedspots

• Bewaren/verzenden: Kamertemperatuur.
• Instructie: 4 bloedspots op een Guthriekaart waarbij elke bloedspot gemaakt is met 40 µl EDTA-bloed. De Guthriekaart moet aan de lucht gedroogd worden bij kamertemperatuur gedurende 4 uur. De Guthriekaart moet eenduidig gelabeld zijn met naam van de patiënt en geboortedatum, verstuurd worden op kamertemperatuur en binnen 3 dagen na preparatie op ons laboratorium arriveren.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Aandoening

Adenosine deaminase 2 deficiëntie.

Omschrijving

Adenosine deaminase 2 (ADA2) zorgt voor de omzetting van (deoxy)adenosine naar (deoxy)inosine en patiënten met een adenosine deaminase 2 deficiëntie kunnen zich presenteren met een auto inflammatoir beeld met recidiverende koortsaanvallen, op jonge leeftijd optredend herseninfarct, een milde immuundeficiëntie en een spectrum van vasculaire aandoeningen waaronder Poly Arteritis Nodosa.

OMIM

607575

Methode

HPLC-UV

Materialen:

EDTA volbloed

• Onderzoeksmateriaal: Plasma
• Bewaren/verzenden: Kamertemperatuur.
• Instructie: Ten minste 4.5 ml EDTA volbloed verstuurd op kamertemperatuur. Buisjes moeten eenduidig gelabeld zijn met naam van de patiënt en geboortedatum, goed gesloten en in beschermend materiaal verstuurd worden. Het materiaal moet binnen 24 uur na afname op het laboratorium Genetische Metabole Ziekten aanwezig zijn. Een volledig ingevuld aanvraagformulier moet worden meegestuurd met het patiëntenmateriaal.
• Doorlooptijd: 3 weken.

EDTA plasma

• Bewaren/verzenden: Droogijs.
• Instructie: 100 µl EDTA plasma verstuurd op droogijs. Buisjes moeten eenduidig gelabeld zijn met naam van de patiënt en geboortedatum, goed gesloten en in beschermend materiaal verstuurd worden. Een volledig ingevuld aanvraagformulier moet worden meegestuurd met het patiënten materiaal.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Aandoening

β-UP deficiëntie.

Omschrijving

β-Ureidopropionase (β-UP) katalyseert de derde reactie in de afbraakroute van pyrimidines. Een deficiëntie is geassocieerd met neurologische afwijkingen.

OMIM

606673

Methode

HPLC-Radiochemie.

Materialen:

Lever

• Onderzoeksmateriaal: Leverbiopt.
• Bewaren/verzenden: droogijs.
• Instructie: Leverbiopten (> 50 mg natgewicht) moeten na afname onmiddellijk in vloeibare stikstof worden ingevroren en bewaard worden bij -80 °C. Buisjes moeten eenduidig gelabeld zijn met naam van de patiënt en geboortedatum, goed gesloten en in beschermend materiaal, op droogijs per koerier verstuurd te worden. Zorg voor voldoende droogijs om het materiaal bevroren op ons laboratorium te laten arriveren. Let op: geen fixeermiddelen of andere vloeistoffen toevoegen! Een ingevuld aanvraagformulier met de aangevraagde enzymanalyse dient te worden meegestuurd.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Aandoening

DHP deficiëntie.

Omschrijving

Dihydropyrimidinase (DHP) katalyseert de tweede stap in de afbraakroute van pyrimidines. Een deficiëntie is geassocieerd met neurologische afwijkingen.

OMIM

222748

Methode

HPLC-Radiochemie

Materialen:

Lever

• Onderzoeksmateriaal: Leverbiopt.
• Bewaren/verzenden: droogijs.
• Instructie: Leverbiopten (> 50 mg natgewicht) moeten na afname onmiddellijk in vloeibare stikstof worden ingevroren en bewaard worden bij -80 °C. Buisjes moeten eenduidig gelabeld zijn met naam van de patiënt en geboortedatum, goed gesloten en in beschermend materiaal, op droogijs per koerier verstuurd te worden. Zorg voor voldoende droogijs om het materiaal bevroren op ons laboratorium te laten arriveren. Let op, geen fixeermiddelen of andere vloeistoffen toevoegen! Een ingevuld aanvraagformulier met de aangevraagde enzymanalyse dient te worden meegestuurd.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Aandoening

DPD deficiëntie.

Omschrijving

DPD katalyseert de eerste stap in de afbraakroute van pyrimidines. Een deficiëntie is geassocieerd met neurologische afwijkingen en ernstige 5FU toxiciteit.

OMIM

274270

Methode

HPLC-Radiochemie

Materialen:

EDTA volbloed

• Onderzoeksmateriaal: Perifere bloed mononucleaire cellen geïsoleerd uit volbloed.
• Bewaren/verzenden: kamertemperatuur.
• Instructie: 15 ml EDTA volbloed verstuurd op kamertemperatuur. Buisjes moeten eenduidig gelabeld zijn met naam van de patiënt en geboortedatum, goed gesloten en in beschermend materiaal verstuurd worden. Het materiaal moet binnen 24 uur na afname op het laboratorium Genetische Metabole Ziekten aanwezig zijn. Een volledig ingevuld aanvraagformulier moet worden meegestuurd met het patiëntenmateriaal.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Gekweekte huidfibroblasten

• Bewaren/verzenden: kamertemperatuur.
• Instructie: laat de fibroblasten groeien tot ~80% confluentie in een T-25 kweekfles. Vul voor versturing het kweekflesje volledig met steriel gebufferd (m.b.v. 25 mM Hepes) kweekmedium (bv. HAM of DMEM) aangevuld met 10% serum en 1% penicilline-streptomycine. Sluit het kweekflesje goed en omwikkel de dop met parafilm. Label de kweekfles eenduidig met naam van de patiënt en geboortedatum. Verpak het flesje in beschermend materiaal en verstuur de fibroblasten bij kamertemperatuur. Het materiaal moet binnen 48 uur aankomen op het laboratorium Genetische Metabole Ziekten. Een volledig ingevuld aanvraagformulier moet worden meegestuurd met het patiëntenmateriaal.
  Wanneer het niet mogelijk is fibroblasten in kweek te versturen, kan een huidbiopt in steriel gebuffered (m.b.v. 25 mM Hepes) kweekmedium (bv. HAM of DMEM) zonder toevoeging van serum of antibiotica worden verstuurd bij kamertemperatuur.
  Voor interne aanvragers:
  Bioptmedium kan worden afgehaald bij de balie van het laboratorium Genetische Metabole Ziekten (F0-132).
• Doorlooptijd: 3 maanden.

Lever

• Onderzoeksmateriaal: Leverbiopt.
• Bewaren/verzenden: droogijs.
• Instructie: Leverbiopten (> 50 mg natgewicht) moeten na afname onmiddellijk in vloeibare stikstof worden ingevroren en bewaard worden bij -80 °C. Buisjes moeten eenduidig gelabeld zijn met naam van de patiënt en geboortedatum, goed gesloten en in beschermend materiaal, op droogijs per koerier verstuurd te worden. Zorg voor voldoende droogijs om het materiaal bevroren op ons laboratorium te laten arriveren. Let op, geen fixeermiddelen of andere vloeistoffen toevoegen! Een ingevuld aanvraagformulier met de aangevraagde enzymanalyse dient te worden meegestuurd.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Aandoening

PRPP synthetase deficiëntie of superactiviteit.

Omschrijving

Fosforibosylpyrofosfaat synthetase (PRPPs) is het eerste enzym in de purine biosyntheseroute en een superactiviteit leidt tot jicht. Een deficiëntie is geassocieerd met de ziekte van Charcot-Marie-Tooth en Arts syndroom.

OMIM

300661 311850

Methode

HPLC-UV

Materialen:

EDTA volbloed

• Onderzoeksmateriaal: Erytrocyten
• Bewaren/verzenden: Kamertemperatuur.
• Instructie: 2-5 ml EDTA volbloed verstuurd op kamertemperatuur. Buisjes moeten eenduidig gelabeld zijn met naam van de patiënt en geboortedatum, goed gesloten en in beschermend materiaal verstuurd worden. Het materiaal moet binnen 24 uur na afname op het laboratorium Genetische Metabole Ziekten aanwezig zijn. Een volledig ingevuld aanvraagformulier moet worden meegestuurd met het patiëntenmateriaal.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Erytrocyten

• Bewaren/verzenden: Droogijs.
• Instructie: Een erytrocyten pellet (200 µl), geïsoleerd uit EDTA bloed van de patiënt, dient bewaard te worden bij -80 °C. Geen PBS gebruiken voor het maken van de erytrocyten pellet maar 0.9% NaCl. De erytrocyten pellet moet verstuurd worden op droog ijs in een goed afgesloten buis, in beschermend materiaal en duidelijk gelabeld met naam van de patiënt en geboortedatum. Een ingevuld aanvraagformulier voor enzymdiagnostiek dient met het monster te worden meegestuurd.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Aandoening

Lesch-Nyhan syndroom of HGPRT deficiëntie.

Omschrijving

Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) speelt een centrale rol in de aanmaak van purine nucleotiden via de purine salvage pathway. HGPRT katalyseert de omzetting van hypoxanthine naar inosine monofosfaat en guanine naar guanosine monofosfaat. Een deficiëntie is geassocieerd met Lesch-Nyhan syndroom.

OMIM

164050 300322

Methode

HPLC-UV.

Materialen:

EDTA volbloed

• Onderzoeksmateriaal: Erytrocyten.
• Bewaren/verzenden: Kamertemperatuur.
• Instructie: 2-5 ml EDTA volbloed verstuurd op kamertemperatuur. Buisjes moeten eenduidig gelabeld zijn met naam van de patiënt en geboortedatum, goed gesloten en in beschermend materiaal verstuurd worden. Het materiaal moet binnen 24 uur na afname op het laboratorium Genetische Metabole Ziekten aanwezig zijn. Een volledig ingevuld aanvraagformulier moet worden meegestuurd met het patiëntenmateriaal.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Erytrocyten

• Bewaren/verzenden: Droogijs.
• Instructie: Een erytrocyten pellet (200 µl), geïsoleerd uit EDTA bloed van de patiënt, dient bewaard te worden bij -80 °C. Geen PBS gebruiken voor het maken van de erytrocyten pellet maat 0.9% NaCl. De erytrocyten pellet moet verstuurd worden op droog ijs in een goed afgesloten buis, in beschermend materiaal en duidelijk gelabeld met naam van de patiënt en geboortedatum. Een ingevuld aanvraagformulier voor enzymdiagnostiek dient met het monster te worden meegestuurd.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Aandoening

PNP deficiëntie.

Omschrijving

Purine nucleoside fosforylase (PNP) is een essentieel enzym in de afbraakroute van purines en patiënten met PNP deficiëntie hebben ernstige T-cel immunodysfunctie en hypouricemie.

OMIM

164050

Methode

HPLC-UV

Materialen:

EDTA volbloed

• Onderzoeksmateriaal: Bloedspots.
• Bewaren/verzenden: Kamertemperatuur.
• Instructie: Ten minste 4.5 ml EDTA volbloed verstuurd op kamertemperatuur. Buisjes moeten eenduidig gelabeld zijn met naam van de patiënt en geboortedatum, goed gesloten en in beschermend materiaal verstuurd worden. Het materiaal moet binnen 24 uur na afname op het laboratorium Genetische Metabole Ziekten aanwezig zijn. Een volledig ingevuld aanvraagformulier moet worden meegestuurd met het patiëntenmateriaal.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Bloedspots

• Bewaren/verzenden: Kamertemperatuur.
• Instructie: 4 bloedspots op een Guthriekaart waarbij elke bloedspot gemaakt is met 40 µl EDTA-bloed. De Guthriekaart moet aan de lucht gedroogd worden bij kamertemperatuur gedurende 4 uur. De Guthriekaart moet eenduidig gelabeld zijn met naam van de patiënt en geboortedatum, verstuurd worden op kamertemperatuur en binnen 3 dagen na preparatie op ons laboratorium arriveren.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Aandoening

TPMT deficiëntie.

Omschrijving

Thiopurine methyltransferase (TPMT) katalyseert de methylering van 6-mercaptopurine. Een TPMT deficiëntie kan gepaard gaan met ernstige thiopurine-geassocieerde toxiciteit.

OMIM

606673 610460

Methode

HPLC-UV

Materialen:

EDTA volbloed

• Onderzoeksmateriaal: Erytrocyten.
• Bewaren/verzenden: Kamertemperatuur.
• Instructie: 2-5 ml EDTA volbloed verstuurd op kamertemperatuur. Buisjes moeten eenduidig gelabeld zijn met naam van de patiënt en geboortedatum, goed gesloten en in beschermend materiaal verstuurd worden. Het materiaal moet binnen 24 uur na afname op het laboratorium Genetische Metabole Ziekten aanwezig zijn. Een volledig ingevuld aanvraagformulier moet worden meegestuurd met het patiëntenmateriaal.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Erytrocyten

• Bewaren/verzenden: Droogijs.
• Instructie: Een erytrocyten pellet (200 µl), geïsoleerd uit EDTA bloed van de patiënt, dient bewaard te worden bij -80 °C. De erytrocyten pellet moet verstuurd worden op droog ijs in een goed afgesloten buis, in beschermend materiaal en duidelijk gelabeld met naam van de patiënt en geboortedatum. Een ingevuld aanvraagformulier voor enzymdiagnostiek dient met het monster te worden meegestuurd.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Aandoening

MNGIE.

Omschrijving

Thymidine fosforylase (TP) katalyseert de afbraak van thymidine en een TP deficiëntie is geassocieerd met mitochondriële neurogastrointestinale encefalopathie (MNGIE).

OMIM

603041

Methode

HPLC-UV

Materialen:

EDTA volbloed

• Onderzoeksmateriaal: Bloedspots / leukocyten.
• Bewaren/verzenden: Kamertemperatuur.
• Instructie: 2-5 ml EDTA volbloed verstuurd op kamertemperatuur. Buisjes moeten eenduidig gelabeld zijn met naam van de patiënt en geboortedatum, goed gesloten en in beschermend materiaal verstuurd worden. Het materiaal moet binnen 24 uur na afname op het laboratorium Genetische Metabole Ziekten aanwezig zijn. Een volledig ingevuld aanvraagformulier moet worden meegestuurd met het patiëntenmateriaal.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Bloedspots

• Bewaren/verzenden: Kamertemperatuur.
• Instructie: 4 bloedspots op een Guthriekaart waarbij elke bloedspot gemaakt is met 40 µl EDTA-bloed. De Guthriekaart moet aan de lucht gedroogd worden bij kamertemperatuur gedurende 4 uur. De Guthriekaart moet eenduidig gelabeld zijn met naam van de patiënt en geboortedatum, verstuurd worden op kamertemperatuur en binnen 3 dagen na preparatie op ons laboratorium arriveren.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Aandoening

UMP synthase deficiëntie.

Omschrijving

UMP synthase katalyseert de synthese van UMP uit orotaat en een deficiëntie leidt tot orootacidurie en een macrocytaire hypochrome megaloblastische anemie.

OMIM

613891

Methode

HPLC-Radiochemie

Materialen:

EDTA volbloed

• Onderzoeksmateriaal: Erytrocyten
• Bewaren/verzenden: Kamertemperatuur.
• Instructie: 2-5 ml EDTA volbloed verstuurd op kamertemperatuur. Buisjes moeten eenduidig gelabeld zijn met naam van de patiënt en geboortedatum, goed gesloten en in beschermend materiaal verstuurd worden. Het materiaal moet binnen 24 uur na afname op het laboratorium Genetische Metabole Ziekten aanwezig zijn. Een volledig ingevuld aanvraagformulier moet worden meegestuurd met het patiëntenmateriaal.
• Doorlooptijd: 3 weken.

Erytrocyten

• Bewaren/verzenden: Droogijs.
• Instructie: Een erytrocyten pellet (200 µl), geïsoleerd uit EDTA bloed van de patiënt, dient bewaard te worden bij -80 °C. De erytrocyten pellet moet verstuurd worden op droog ijs in een goed afgesloten buis, in beschermend materiaal en duidelijk gelabeld met naam van de patiënt en geboortedatum. Een ingevuld aanvraagformulier voor enzymdiagnostiek dient met het monster te worden meegestuurd.
• Doorlooptijd: 3 weken.